上海消息 2022年10月31日 报道 CAR-T 细胞疗法在癌症治疗领域被视作重要进展，纳米为复治和难治性的铠甲科研血癌患者提供了长期生存的新希望。

30日，助力中国装甲记者了解到，安全中国多个科研及医疗机构开展了一项创新研究：他们给CAR-T细胞加装了一层“纳米铠甲”，升级实体并成功应用于难治性实体瘤恶性间皮瘤的团队探索题治疗中。首次证明了纳米抗体装甲化CAR-T细胞（NAC-T细胞）能够为患有恶性间皮瘤患者带来显著临床效益，攻克为实体肿瘤治疗提供了新的瘤难解决思路。

上海大学附属孟超肿瘤医院联合上海细胞治疗集团、纳米中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、铠甲科研中国医学科学院肿瘤医院、助力中国装甲同济大学附属上海市第十人民医院以及郑州大学第一附属医院等多家科研与临床机构的安全研究成果发表在最新一期的国际知名学术期刊《先进科学》(Advanced Science)上。这项研究成果被称为“纳米抗体装甲化CAR-T细胞(NAC-T)”。升级实体

据了解，团队探索题CAR-T疗法通过基因改造T细胞，攻克在它们体内安装能够识别癌细胞的功能模块，使这些改造过的T细胞具备杀死体内癌细胞的能力。本次研究关注的是恶性间皮瘤这种起源于体腔间皮组织的恶性肿瘤，大约有85%发生于胸膜区域。该疾病恶性程度高、侵袭性强。

数据显示，患有恶性间皮瘤的患者，一年生存率低于50%。更为严重的是，一旦常规治疗方法失效并且癌症复发后，后续治疗的成功率不到30%，能够有效控制病情的比例也低于70%。临床亟需新的治疗方法。

该文通讯作者上海大学医学院副院长钱其军教授指出，CAR-T疗法是通过改造患者的免疫T细胞，并在它们上安装了类似GPS导航装置的CAR受体，使这些细胞成为精准打击癌细胞的特种部队。“间皮素（MSLN）”正是恶性间皮瘤细胞的一个理想攻击靶点。然而，当传统的CAR-T细胞深入实体肿瘤内部后，往往很快就会“力竭”，失去战斗能力。这种现象被称为“T细胞耗竭”。这被认为是攻克实体瘤的关键难题之一。

为了解决这个问题，研究团队想出了一个好方法：给CAR-T装上“导航”并穿上“铠甲”。他们从羊驼身上获得了一种被称为“抗PD-1纳米抗体”，并将这种抗体与靶向MSLN的CAR结合起来，制造出具有“装甲化”的NAC-T细胞。

钱其军表示，在首次进行的临床Ⅰ期试验中，接受了标准治疗但疗效不佳的恶性间皮瘤患者中有11例。这些患者尝试了“装甲CAR-T”这种治疗方法后，结果显示63.6%患者的肿瘤明显缩小，其中1位患者达到了完全缓解；有6位患者的肿瘤大幅度缩小，并归类为部分缓解，剩余4位患者病情保持稳定。这意味着总体的疾病控制率达到了100%。这些患者的中位总生存期达到了25.6个月，显著优于目前二线治疗下的平均约11个月水平。

据称，该位患者经历治疗后，肿瘤已完全消失，并且已持续健康无瘤生活超过三年半（即45.6个月）。目前依然保持着无瘤状态。

采访中，钱其军进一步解释：“这种抗PD-1纳米抗体的‘铠甲’可以通过特殊设计实现精准‘投送’，使得NAC-T细胞在找到肿瘤被特异性激活后才大量分泌这种纳米抗体。它的作用就像‘解手铐’一样，可以解除肿瘤微环境对CAR-T自身及其他免疫细胞的抑制，形成‘免疫协同效应’。”

据悉，这种纳米抗体体积微小，仅相当于传统抗体的十分之一。研究数据显示，在肿瘤局部，纳米抗体浓度较传统抗体提高了6500倍以上，能够有效阻断63.7%的T细胞表面的“抑制开关”（PD-1分子）。通过NAC-T治疗不仅能够提升CAR-T本身的效能，还能够激活患者的全身免疫系统，实现内外夹攻式的双重打击。

科研团队不仅增强了CAR-T疗法对抗肿瘤的能力，还在安全性方面进行了提升。他们与扬州大学合作，对一种来自斑马鱼的基因转座系统进行了改造，并开发出了更加高效、更安全的“Baize(BZ)转座子系统”。这为基因编辑提供了更优质的工具，相关研究成果已在另一国际知名学术期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research)上发表。

钱其军表示，“纳米铠甲”技术和新型非病毒载体的应用不仅突破了疗效瓶颈和安全性难题，还标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的重大进步，逐步推进CAR-T疗法的临床应用，并朝着攻克包括肺癌和肝癌在内的“实体瘤”的方向稳步前进。