武汉专家团队揭示肥胖治疗新靶点
华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌内科陈勇团队开展的武汉研究首次揭示了Gabpa-Ppary的转录复合物是调控棕色脂肪产热功能的核心开关,该研究为肥胖及其相关代谢疾病的专家治疗新治疗方法提供了可能。研究成果发表在国际期刊《先进科学》上。团队
白色脂肪组织和棕色脂肪组织均与机体的揭示能量平衡、血糖稳定有关,肥胖而米色脂肪组织仅在特定条件(如运动)下会短暂增加产热潜能。新靶棕色脂肪组织则能有效耗解糖分与脂肪,武汉对抗肥胖,专家治疗并具有独特的团队功能:它是身体“燃脂小太阳”般的能量产生者,通过产热消耗大量能源以维持机体健康。揭示如何调控棕色脂肪的肥胖活性,一直是新靶科研界面临的挑战难题。
陈勇研究小组观察到 Gabpa 蛋白含量在棕色脂肪中远高于其他类型的武汉组织,并发现当他们将 Gabpa 基因“敲除”后,专家治疗小鼠的团队燃脂能力大幅受损。此外,在实验中添加 “过量表达 ” Gabpa基因可以显著增强棕色脂肪对糖酵解和产热过程的能力。这意味着当它们面对高能量食品的挑战时,这些小鼠更容易保持健康的体重增加,并在承受更多脂肪摄取后依然保持稳定的体重,这与以往的研究结果是不一致的。
一项深度研究揭示了这一事实:Gabpa在启动棕色脂肪的糖代谢过程中并不孤立存在,它和脂肪细胞分化的重要驱动因素——Ppary建立了联系,并通过高效复合物与之结合,这是该区域中开始分解脂肪的主要过程的基础。
研究发现,它揭示了乳酸这一过程中的一个新角色。这证明了Gabpa-Ppary复合物通过调控棕色脂肪糖酵解的能力维持在压力情况下体内的乳酸水平,同时激活产热蛋白Ucp1,从而实现基因调节和生理功能之间的完美闭环循环
陈勇称,此研究不仅揭示了全新且重要的调控节点GABA-PAR复合物与功能,并详细描绘了由转录调控至产热代谢的完整通路,为特异性激活棕色脂肪细胞以治疗肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的新药靶点提供了一个有前景的发展方向。