济南11月27日电（陈宛婷）近日，靶向钥匙山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合北京大学、山东香港中文大学深圳分校以及北京宣武医院的大学专家，在《细胞》杂志上发表了研究论文，团队他们以大脑中作为“信号总开关”的助力治疗B型胆囊收缩素受体（CCKBR）为切入点，成功开发出一种名为3r1的茨海Gq偏向性激动剂，这是默病一种“精准钥匙”。这项工作有效改善了阿尔茨海默病（AD）患病模型的靶向钥匙认知障碍，为该疾病的山东精准治疗提供了重要基础。

山东大学的大学研究小组开发了一种名为Gq偏向性激动剂3R1的药物，这种药物被视为对抗认知障碍的团队有效工具。该团队在阿尔茨海默病（AD）的助力治疗模型中进行了实验，并展示了其显著改善患者认知能力的茨海效果。这项研究得到了山东大学提供的默病图片支持。

阿尔茨海默病，靶向钥匙又被称为“老年痴呆”，其主要特征包括记忆衰退和认知障碍。随着病情的发展，患者会逐渐失去生活自理的能力，给家庭和社会带来巨大的压力。此前，对于该疾病的有效药物疗效不佳或有明显的副作用，治疗效果不太理想。

孙金鹏教授及其团队的研究表明，胆囊收缩素(CCK)作为大脑中含量较多的神经肽，在调控高级脑功能如神经传递和学习记忆形成等方面具有显著作用。这一过程依赖于CCK与特定受体（CCKBR）之间的特异性结合。因此，研究团队将关注点集中在CCK信号通路，并探索其在治疗阿尔茨海默病(AD)中的潜在价值。

根据对不同认知能力阶段的AD患者脑脊液样本研究，研究团队将CCKBR视为大脑内的一个“信号总开关”。它连接着Gs、Gq和Gi三条不同的“信号线路”。 具体来说，Gs和Gq这两条线路属于“保护线路”，激活后能够起到保护神经的作用。相比之下，Gi线路则不参与神经保护功能。

基于这一重要发现，研究团队成功解析了CCK8s与CCKBR及三种不同G蛋白（Gs/Gq/Gi）的冷冻电镜结构，并据此开发出了Gi偏向性激动剂Lyz-866、z-44以及Gq偏向性激动剂3r1三类“靶向钥匙”。

研究团队通过动物实验发现，在3r1治疗后，小鼠的空间学习和记忆能力有了显著提升，Aβ斑块沉积和Tau蛋白磷酸化同步减少。进一步的研究结果显示，3r1通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10这一全新的信号通路实现神经保护的作用机制。

这项研究首次揭示了CCKBR偏向性信号在AD治疗领域的潜在应用价值。该研究所开发的Gq偏向性激动剂3r1展现出优秀的药代动力学特性，为AD实现精准治疗提供了新的策略思路，并为相关药物后续研发工作奠定了关键基础。

据了解，孙金鹏教授的研究团队长期从事药理学研究，并专注于膜受体GPCR领域，在配-受体识别、药物靶点确证及膜受体药物开发方面取得了系统性的原创性成果。该团队作为通讯作者在《Nature》、《Science》和《Cell》等国际顶级期刊发表了110余篇论文，其研究成果为药理学的发展做出了重要贡献。

今年以来，孙金鹏教授团队在多个领域发表了多项重要研究成果，具体如下： 揭示了G蛋白偶联受体感知质子的机制及其演化机制(Cell. 2025 Feb 6;188(3)：653-670.e24.)；鉴定并解析了雄激素5α-二氢睾酮膜受体，探讨其在调控肌肉收缩方面的机制(Cell. 2025 Mar 20;188(6)：1589-1604.e24.)； 还解析了神经酰胺激活靶受体促进动脉粥样硬化形成的分子机制(Nature. 2025 May;641(8062)：476-485.) 进一步揭示了神经酰胺膜受体FPR2在调控脂肪产热作用方面的机制(Science. 2025 May;388(6746): eado4188.); 最后，团队还探讨了菌源代谢物Trp-CA激活MRGPRE从而改善糖尿病的新途径(Cell. 2025 Aug 21;188(17)：4530-4548.e25.).